中華人民共和國農業(yè)部公告第1825號
為做好農藥殘留標準制定工作,科學(xué)評價(jià)農藥對人類(lèi)的健康風(fēng)險,我部組織制定了《農藥每日允許攝入量制定指南》,經(jīng)國家農藥殘留標準審評委員會(huì )審議通過(guò),現予公布。
附件:農藥每日允許攝入量制定指南
農 業(yè) 部
2012年8月25日
附件:
農藥每日允許攝入量制定指南
一、目的和范圍
為做好農藥殘留標準制定工作,科學(xué)評價(jià)農藥對人類(lèi)的健康風(fēng)險,保證農產(chǎn)品質(zhì)量安全和人民群眾的身體健康,制定本指南。
本指南適用于有閾值效應農藥的每日允許攝入量制定。
二、術(shù)語(yǔ)和定義
(一)每日允許攝入量(acceptable daily intake, ADI)
人類(lèi)終生每日攝入某物質(zhì),而不產(chǎn)生可檢測到的危害健康的估計量,以每千克體重可攝入的量表示,單位為mg/kg bw.
(二)未觀(guān)察到有害作用劑量水平(no-observed-adverse- effect level, NOAEL)
在規定的試驗條件下,用現有技術(shù)手段或檢測指標,未能觀(guān)察到與染毒有關(guān)的有害效應的受試物最高劑量或濃度。
(三)觀(guān)察到有害作用最低劑量水平(lowest-observed- adverse-effect level,LOAEL)
在規定的試驗條件下,用現有技術(shù)手段或檢測指標,觀(guān)察到與染毒有關(guān)的有害效應的受試物最低劑量或濃度。
(四)基準劑量(benchmark dose, BMD)
通過(guò)劑量-反應曲線(xiàn)獲得的,與背景值相比,達到預先確定的有害效應發(fā)生率(通常為1%-10%)所對應的劑量。一般用95%可信限區間的下限值,即基準劑量可信下限(benchmark dose lower confidence limit, BMDL)。
(五)不確定系數(uncertainty factor, UF)
在制定農藥的每日允許攝入量時(shí),存在實(shí)驗動(dòng)物數據外推和數據質(zhì)量等因素引起的不確定性,為了減少上述不確定性,一般將從實(shí)驗動(dòng)物毒性試驗中得到的數據縮小一定的倍數得出ADI,這種縮小的倍數即為不確定系數。
三、農藥每日允許攝入量制定程序
(一)確定NOAEL或BMDL
NOAEL是在分析評價(jià)相關(guān)毒理資料的基礎上,找到最敏感動(dòng)物的最敏感的終點(diǎn),并且經(jīng)過(guò)數據評價(jià)和統計分析獲得的。
1. 全面評價(jià)毒性。根據提交的農藥登記毒理學(xué)資料,對農藥的毒理學(xué)特征進(jìn)行全面分析和評估,掌握全部毒性信息。在毒性評價(jià)過(guò)程中,要特別注意農藥是否存在致突變性、繁殖和發(fā)育毒性、致癌性、神經(jīng)毒性等特殊毒性效應。除登記資料外,還要盡可能利用其他參考資料,如發(fā)達國家和國際組織的相關(guān)評價(jià)報告、公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)文獻資料等。
2. 判定敏感終點(diǎn)。一般情況下,可用于制定農藥ADI的資料為慢性毒性試驗、致癌試驗和兩代繁殖毒性試驗等數據。通過(guò)分析和評價(jià),獲得最敏感動(dòng)物的最敏感終點(diǎn)。
3. 確定NOAEL.根據敏感終點(diǎn),選擇最適合的試驗,確定與制定農藥ADI有關(guān)的NOAEL.確定NOAEL時(shí)應說(shuō)明所使用的試驗數據和敏感的終點(diǎn)。
4. 用BMDL代替NOAEL.如有合適的劑量-反應模型、或無(wú)法確定NOAEL、或農藥長(cháng)期暴露量與ADI接近時(shí),推薦用BMD方法來(lái)推導ADI.一般用BMDL代替NOAEL.
(二)選擇不確定系數
在推導ADI時(shí),存在實(shí)驗動(dòng)物數據外推和數據質(zhì)量等因素引起的不確定性,可采用不確定系數來(lái)減少上述不確定性。
不確定系數一般為100,即將實(shí)驗動(dòng)物的數據外推到一般人群(種間差異)以及從一般人群外推到敏感人群(種內差異)時(shí)所采用的系數。種間差異和種內差異的系數分別為10.
選擇不確定系數時(shí),除種間差異和種內差異外,還要考慮毒性資料的質(zhì)量和可靠性以及有害效應的性質(zhì)等因素,再結合具體情況和有關(guān)資料,對不確定系數進(jìn)行適當的放大或縮小。如:當實(shí)驗動(dòng)物在不產(chǎn)生母體毒性的劑量而出現致畸作用時(shí),通常增加10倍系數;當有可靠資料,如可靠的人群資料時(shí),可以根據實(shí)際情況對種間差異的不確定系數進(jìn)行調整。
選擇不確定系數時(shí),應針對每種農藥的具體情況進(jìn)行分析和評估,并充分利用專(zhuān)家的經(jīng)驗。雖然存在多個(gè)不確定性因素,甚至在數據嚴重不足的情況下,不確定系數最大一般也不超過(guò)10000.推導ADI過(guò)程中的不確定性來(lái)源及系數見(jiàn)表1.
表1 推導ADI過(guò)程中的不確定性來(lái)源及系數
不確定性來(lái)源
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系數
|
從實(shí)驗動(dòng)物外推到一般人群,包括:
毒代動(dòng)力學(xué)差異
毒效動(dòng)力學(xué)差異
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10(總計)
4
2.5
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從一般人群外推到敏感人群,包括:
毒代動(dòng)力學(xué)差異
毒效動(dòng)力學(xué)差異
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10(總計)
3.16
3.16
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從LOAEL到NOAEL
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10
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從亞慢性試驗推導到慢性試驗
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10
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出現嚴重毒性
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10
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試驗數據不完整
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10
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(三)計算ADI
確定NOAEL或BMDL后,再除以適當的不確定系數,即可得到ADI.ADI計算公式如下:
ADI=NOAEL/UF 或ADI=BMDL/UF
四、制定ADI的特殊情況
(一)制定臨時(shí)ADI
存在以下任一情況的農藥,應制定臨時(shí)ADI:
1.毒理學(xué)資料有限;
2.如有最新資料對已制定的某農藥ADI提出疑問(wèn),需要進(jìn)行修訂,在進(jìn)一步準備資料期間仍需要ADI時(shí)。
制定臨時(shí)ADI需要使用較大的不確定系數。
(二)制定類(lèi)別ADI
符合下列條件之一的農藥,可制定類(lèi)別ADI:
1.毒性作用機制相同,或細胞內靶標相同,或毒理學(xué)效應相同的農藥;
2.化學(xué)結構相似的同一類(lèi)農藥;
(三)無(wú)需制定ADI
當有充分資料表明不存在長(cháng)期暴露風(fēng)險時(shí),可以不制定ADI.