中華人民共和國農業(yè)部公告第1825號

    為做好農藥殘留標準制定工作，科學(xué)評價(jià)農藥對人類(lèi)的健康風(fēng)險，我部組織制定了《農藥每日允許攝入量制定指南》，經(jīng)國家農藥殘留標準審評委員會(huì )審議通過(guò)，現予公布。

    附件：農藥每日允許攝入量制定指南

    農  業(yè)  部

    2012年8月25日

    附件：

    農藥每日允許攝入量制定指南

    一、目的和范圍

    為做好農藥殘留標準制定工作，科學(xué)評價(jià)農藥對人類(lèi)的健康風(fēng)險，保證農產(chǎn)品質(zhì)量安全和人民群眾的身體健康，制定本指南。

    本指南適用于有閾值效應農藥的每日允許攝入量制定。

    二、術(shù)語(yǔ)和定義

    （一）每日允許攝入量（acceptable daily intake, ADI）

    人類(lèi)終生每日攝入某物質(zhì)，而不產(chǎn)生可檢測到的危害健康的估計量，以每千克體重可攝入的量表示，單位為mg/kg bw.

    （二）未觀(guān)察到有害作用劑量水平（no-observed-adverse- effect level, NOAEL）

    在規定的試驗條件下，用現有技術(shù)手段或檢測指標，未能觀(guān)察到與染毒有關(guān)的有害效應的受試物最高劑量或濃度。

    （三）觀(guān)察到有害作用最低劑量水平（lowest-observed- adverse-effect level,LOAEL）

    在規定的試驗條件下，用現有技術(shù)手段或檢測指標，觀(guān)察到與染毒有關(guān)的有害效應的受試物最低劑量或濃度。

    （四）基準劑量（benchmark dose, BMD）

    通過(guò)劑量-反應曲線(xiàn)獲得的，與背景值相比，達到預先確定的有害效應發(fā)生率（通常為1%-10%）所對應的劑量。一般用95%可信限區間的下限值，即基準劑量可信下限（benchmark dose lower confidence limit, BMDL）。

    （五）不確定系數（uncertainty factor, UF）

    在制定農藥的每日允許攝入量時(shí)，存在實(shí)驗動(dòng)物數據外推和數據質(zhì)量等因素引起的不確定性，為了減少上述不確定性，一般將從實(shí)驗動(dòng)物毒性試驗中得到的數據縮小一定的倍數得出ADI,這種縮小的倍數即為不確定系數。

    三、農藥每日允許攝入量制定程序

    （一）確定NOAEL或BMDL

    NOAEL是在分析評價(jià)相關(guān)毒理資料的基礎上，找到最敏感動(dòng)物的最敏感的終點(diǎn)，并且經(jīng)過(guò)數據評價(jià)和統計分析獲得的。

    1. 全面評價(jià)毒性。根據提交的農藥登記毒理學(xué)資料，對農藥的毒理學(xué)特征進(jìn)行全面分析和評估，掌握全部毒性信息。在毒性評價(jià)過(guò)程中，要特別注意農藥是否存在致突變性、繁殖和發(fā)育毒性、致癌性、神經(jīng)毒性等特殊毒性效應。除登記資料外，還要盡可能利用其他參考資料，如發(fā)達國家和國際組織的相關(guān)評價(jià)報告、公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)文獻資料等。

    2. 判定敏感終點(diǎn)。一般情況下，可用于制定農藥ADI的資料為慢性毒性試驗、致癌試驗和兩代繁殖毒性試驗等數據。通過(guò)分析和評價(jià)，獲得最敏感動(dòng)物的最敏感終點(diǎn)。

    3. 確定NOAEL.根據敏感終點(diǎn)，選擇最適合的試驗，確定與制定農藥ADI有關(guān)的NOAEL.確定NOAEL時(shí)應說(shuō)明所使用的試驗數據和敏感的終點(diǎn)。

    4. 用BMDL代替NOAEL.如有合適的劑量-反應模型、或無(wú)法確定NOAEL、或農藥長(cháng)期暴露量與ADI接近時(shí)，推薦用BMD方法來(lái)推導ADI.一般用BMDL代替NOAEL.

    （二）選擇不確定系數

    在推導ADI時(shí)，存在實(shí)驗動(dòng)物數據外推和數據質(zhì)量等因素引起的不確定性，可采用不確定系數來(lái)減少上述不確定性。

    不確定系數一般為100,即將實(shí)驗動(dòng)物的數據外推到一般人群（種間差異）以及從一般人群外推到敏感人群（種內差異）時(shí)所采用的系數。種間差異和種內差異的系數分別為10.

    選擇不確定系數時(shí)，除種間差異和種內差異外，還要考慮毒性資料的質(zhì)量和可靠性以及有害效應的性質(zhì)等因素，再結合具體情況和有關(guān)資料，對不確定系數進(jìn)行適當的放大或縮小。如：當實(shí)驗動(dòng)物在不產(chǎn)生母體毒性的劑量而出現致畸作用時(shí)，通常增加10倍系數；當有可靠資料，如可靠的人群資料時(shí)，可以根據實(shí)際情況對種間差異的不確定系數進(jìn)行調整。

    選擇不確定系數時(shí)，應針對每種農藥的具體情況進(jìn)行分析和評估，并充分利用專(zhuān)家的經(jīng)驗。雖然存在多個(gè)不確定性因素，甚至在數據嚴重不足的情況下，不確定系數最大一般也不超過(guò)10000.推導ADI過(guò)程中的不確定性來(lái)源及系數見(jiàn)表1.

    表1 推導ADI過(guò)程中的不確定性來(lái)源及系數

    （三）計算ADI

    確定NOAEL或BMDL后，再除以適當的不確定系數，即可得到ADI.ADI計算公式如下：

    ADI=NOAEL/UF 或ADI=BMDL/UF

    四、制定ADI的特殊情況

    （一）制定臨時(shí)ADI

    存在以下任一情況的農藥，應制定臨時(shí)ADI:

    1.毒理學(xué)資料有限；

    2.如有最新資料對已制定的某農藥ADI提出疑問(wèn)，需要進(jìn)行修訂，在進(jìn)一步準備資料期間仍需要ADI時(shí)。

    制定臨時(shí)ADI需要使用較大的不確定系數。

    （二）制定類(lèi)別ADI

    符合下列條件之一的農藥，可制定類(lèi)別ADI:

    1.毒性作用機制相同，或細胞內靶標相同，或毒理學(xué)效應相同的農藥；

    2.化學(xué)結構相似的同一類(lèi)農藥；

    （三）無(wú)需制定ADI

    當有充分資料表明不存在長(cháng)期暴露風(fēng)險時(shí)，可以不制定ADI.