2021年4月，四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科何金汗教授團(tuán)隊(duì)研究成果“Feeding-induced hepatokine, Manf, ameliorates diet-induced obesity by promoting adipose browning via p38 MAPK pathway”在國(guó)際基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《Journal of Experimental Medicine》（IF=11.743）發(fā)表，揭示了肝細(xì)胞新分泌因子--中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Manf）在肥胖中的作用。

 

　　肥胖形成的主要原因是長(zhǎng)期的能量攝入超過(guò)能量消耗，導(dǎo)致多余的能量以甘油三酯的形式儲(chǔ)存在脂肪組織中。白色脂肪組織是儲(chǔ)存能量的主要場(chǎng)所。在一定的條件下，白色脂肪可以向米色脂肪轉(zhuǎn)化，增加能量消耗，是對(duì)抗肥胖及其并發(fā)癥的一種新策略。

 

　　在本研究項(xiàng)目中，課題組發(fā)現(xiàn)Manf是一種可受飲食調(diào)控的肝臟分泌因子，其表達(dá)及分泌在進(jìn)食條件下顯著增加。肝臟特異性過(guò)表達(dá)Manf可促進(jìn)腹股溝皮下脂肪米色化，上調(diào)產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)，改善高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖、胰島素抵抗及肝臟脂肪變性；肝臟特異性敲除Manf顯著抑制白色脂肪米色化，降低產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)，加重高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖等代謝綜合征。體外研究發(fā)現(xiàn)，Manf通過(guò)p38 MAPK通路，直接上調(diào)原代脂肪細(xì)胞中產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用藥劑學(xué)方法構(gòu)建長(zhǎng)效Manf-Fc多肽。該多肽注射后顯著抑制飲食誘導(dǎo)及遺傳性肥胖小鼠的體重增長(zhǎng)。本研究揭示了肝細(xì)胞因子Manf在調(diào)節(jié)脂肪組織產(chǎn)熱方面的關(guān)鍵作用，為肥胖及糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病的治療提供新思路。

 

　　四川大學(xué)華西醫(yī)院為論文第一通訊單位，第一作者為四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院吳桐博士，通訊作者為藥劑科何金汗教授和老年醫(yī)學(xué)中心莫莉副主任醫(yī)師。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委杰青項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目及面上項(xiàng)目的資助。

 

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