近日，美國(guó)加州大學(xué)河濱分校（UCR）的科學(xué)家們正在研究生酮飲食和間歇性禁食這兩種流行的飲食策略在分子水平上是如何發(fā)揮作用的，以及是否男性和女性都能從中達(dá)到減肥的目的。

 

　　生酮飲食（Ketogenic Diet，KETO）是一種通過(guò)攝入極低碳水化合物和大量脂肪的飲食策略。它最初的設(shè)計(jì)目的是治療兒童難治性癲癇，與減肥一點(diǎn)兒關(guān)系沒(méi)有。生酮飲食背后的理念是極低水平的碳水化合物和非常高水平的脂肪和蛋白質(zhì)將迫使機(jī)體使用脂肪作為燃料，從而減輕體重。無(wú)數(shù)人對(duì)它深信不疑。

 

　　生酮飲食策略其實(shí)是極其嚴(yán)格的，對(duì)營(yíng)養(yǎng)學(xué)知識(shí)儲(chǔ)備要求極高，甚至可以說(shuō)，對(duì)錢包的要求也極高，而且還對(duì)個(gè)體的生理要求也極高，不是每個(gè)人都能堅(jiān)持每天攝入極低碳水化合物的。

 

　　如果勉強(qiáng)做到，這種注重大量脂肪的飲食，會(huì)對(duì)每個(gè)人都有效嗎？攝入這么多脂肪會(huì)不會(huì)有副作用？

 

　　間歇性禁食（IF）策略已被證明可以延長(zhǎng)許多物種的壽命以及提高認(rèn)知能力，包括在嚙齒類動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物以及人類的衰老過(guò)程中引起廣泛的健康改善。間歇性禁食分為三種形式，最常見(jiàn)的一種是每日限時(shí)進(jìn)食，即將進(jìn)食時(shí)間段縮窄至6到8小時(shí)。

 

　　它的減肥原理是使人體在不進(jìn)食的情況下，消耗掉儲(chǔ)存的糖分，轉(zhuǎn)而燃燒脂肪。脂肪轉(zhuǎn)化為大腦可用的燃料。

 

　　盡管這兩種飲食策略都很受歡迎，但科學(xué)家們還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)使它們發(fā)揮作用的基因或蛋白質(zhì)，前提是如果它們真的起作用的話。

 

　　UCR生物化學(xué)家Sarah Radi博士說(shuō)：“糖和脂肪之間的代謝轉(zhuǎn)換令人驚訝，但我們還不了解它。如果能發(fā)現(xiàn)分子機(jī)制，我們就能告訴你生酮飲食策略或間歇性禁食策略到底適不適合你。”

 

　　日前，Radi和該校細(xì)胞生物學(xué)教授Frances Sladek已為研究這一課題獲得了一筆200萬(wàn)美元的經(jīng)費(fèi)。通過(guò)研究后，該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為已經(jīng)了解了糖與脂肪之間代謝轉(zhuǎn)換的運(yùn)作方式。

 

　　他們?cè)诟闻K中發(fā)現(xiàn)的一種名為肝細(xì)胞核因子4（HNF4）的蛋白質(zhì)可能是關(guān)鍵。HNF4是一種轉(zhuǎn)錄因子，可將DNA轉(zhuǎn)化為RNA，RNA再轉(zhuǎn)化為新的蛋白質(zhì)，它有兩種形式，即P1和P2。

 

　　研究人員最初將P2作為一種促癌蛋白進(jìn)行了研究，但意外觀察到肝臟中P2水平高的小鼠具有不同的代謝基因。

 

　　他們還發(fā)現(xiàn)，P2在一天中的晚些時(shí)候產(chǎn)生的數(shù)量更多，這可以解釋為什么限制小鼠的進(jìn)食時(shí)間后，即使它們吃得過(guò)多，體重也不會(huì)增加多少。

 

　　Radi懷疑一種能量感應(yīng)酶可能導(dǎo)致P1和P2之間轉(zhuǎn)換，從而使燃燒脂肪獲取能量的過(guò)程成為可能。

 

　　她說(shuō)：“這正是我們想要證明的。”

 

　　這項(xiàng)研究還特別關(guān)注了不同性別小鼠對(duì)生酮飲食和間歇性禁食飲食的反應(yīng)。此前已有一些研究表明是存在差異的。

 

　　Sladek說(shuō)：“生酮飲食對(duì)雌性小鼠的效果似乎不太有效，因?yàn)椴煌詣e的動(dòng)物在以不同的方式代謝脂肪，并在在禁食時(shí)開啟和關(guān)閉不同的基因。但我們還不清楚為什么會(huì)這樣，也不知道它是如何發(fā)生的，這是我們希望了解的。”

 

　　Sladek警告說(shuō)：“無(wú)論生酮飲食是否有效，都不要把任何飲食結(jié)構(gòu)極端化。目前還不清楚是否所有的脂肪都會(huì)在生酮飲食或間歇性禁食飲食中代謝掉，或者大量脂肪仍在體內(nèi)積累。標(biāo)準(zhǔn)的日本飲食含有20%的脂肪，美國(guó)飲食平均為35%，而生酮飲食可能含有70%到80%的脂肪，這是一個(gè)不可持續(xù)的飲食模式。”

 

　　Sladek說(shuō)：“如果你吃太多脂肪，最終會(huì)讓你變胖。所以無(wú)論你吃什么，都應(yīng)該適量。現(xiàn)在我們知道，你吃的是什么，以及你吃飯的時(shí)間都很重要。”

 

　　上述研究還沒(méi)有發(fā)表在同行評(píng)議的期刊上。

 

　　近些年，關(guān)于間歇性禁食已經(jīng)有多個(gè)人體臨床研究證實(shí)其益處。生酮飲食也得到了廣泛研究，除了減肥以外，在癲癇、多發(fā)硬化、青光眼、脊髓損傷，以及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制。但這些研究基本都是基于單個(gè)動(dòng)物模型的短期研究，因此并沒(méi)有得到廣泛證實(shí)。而且，對(duì)動(dòng)物的有益作用并不是都能轉(zhuǎn)化為對(duì)人類的益處。

 

　　近日，發(fā)表在《Frontiers in Nutrition》的一篇評(píng)論文章中，來(lái)自美國(guó)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)表示，生酮飲食在減肥方面很受公眾歡迎，然而，長(zhǎng)期嚴(yán)格堅(jiān)持生酮飲食與一些不良反應(yīng)有關(guān)，在通過(guò)生酮飲食治療的小兒癲癇患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有胃腸道問(wèn)題（如腹瀉、腹脹、反流）、心臟問(wèn)題（心律失常）和發(fā)育不良。不太常見(jiàn)但更嚴(yán)重的副作用包括特定營(yíng)養(yǎng)素缺乏、腎結(jié)石、骨折和感染風(fēng)險(xiǎn)增加。還有一些案例報(bào)告稱，生酮飲食的并發(fā)癥包括蛋白流失性腸病、水腫和低白蛋白血癥。在最近的一份案例報(bào)告中，這些問(wèn)題通過(guò)減少飲食中的脂肪比例后得到改善。

 

　　因此，關(guān)于生酮飲食的知識(shí)仍存在幾個(gè)關(guān)鍵差距，還需要進(jìn)一步調(diào)查。

 

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　　https://doi.org/10.3389/fnut.2021.782657