一、《規(guī)范》制定背景？

 

    2015年4月24日，第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十四次會(huì)議修訂通過的《中華人民共和食品安全法》第八十條規(guī)定“特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)。注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標(biāo)簽、說明書以及表明產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的材料”。

 

    2016年3月7日頒布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第24號(hào)）規(guī)定：申請(qǐng)?zhí)囟ㄈ珷I(yíng)養(yǎng)配方食品注冊(cè)，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，提交臨床試驗(yàn)報(bào)告；臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范開展。

 

    為此，總局組織起草了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》，于2016年4月15日至5月15日公開征求社會(huì)意見，并征求國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等部門意見后，制定發(fā)布了本《規(guī)范》。

 

    二、《規(guī)范》包括哪些主要內(nèi)容？

 

    《規(guī)范》包括總則、臨床試驗(yàn)實(shí)施條件、職責(zé)要求、受試者權(quán)益保障、臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容、試樣用產(chǎn)品管理、質(zhì)量保障和風(fēng)險(xiǎn)管理、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容、其他、附則共十一章五十二條內(nèi)容。

 

    三、哪些機(jī)構(gòu)可以開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)？

 

    滿足下列要求的機(jī)構(gòu)可以開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)：（1）應(yīng)當(dāng)為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；（2）具有營(yíng)養(yǎng)科室和經(jīng)過認(rèn)定的與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的專業(yè)科室；（3）具備開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究的條件。

 

    四、是否需要食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)后方可開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)？

 

    開展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗(yàn)無須食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)單位、研究者等相關(guān)主體按照本《規(guī)范》要求即可開展臨床試驗(yàn)。食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)核查機(jī)構(gòu)可對(duì)臨床試驗(yàn)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性等情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

 

    五、臨床試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（試驗(yàn)樣品）需要符合哪些要求？

 

    試驗(yàn)樣品由申請(qǐng)人提供，并符合以下要求：（1）產(chǎn)品質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定；（2）按照與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求；（3）應(yīng)當(dāng)經(jīng)具有法定資質(zhì)的食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)合格。

 

    六、如何選擇臨床試驗(yàn)用對(duì)照樣品？

 

    臨床試驗(yàn)用對(duì)照樣品應(yīng)當(dāng)是已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品。如無該類產(chǎn)品，可選擇已獲批準(zhǔn)的全營(yíng)養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。

 

    七、哪些主體與臨床試驗(yàn)相關(guān)？其主要職責(zé)包括哪些？

 

    與臨床試驗(yàn)相關(guān)的主要主體包括申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、監(jiān)查員等。

 

    申請(qǐng)人負(fù)責(zé)發(fā)起臨床試驗(yàn)，并對(duì)試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人同時(shí)對(duì)臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗(yàn)安全負(fù)責(zé)。

 

    臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)及條件，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的實(shí)施，并在臨床試驗(yàn)完成后形成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

 

    倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)；并負(fù)責(zé)在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查。

 

    監(jiān)查員負(fù)責(zé)在臨床試驗(yàn)期間，定期到試驗(yàn)單位監(jiān)查并向申請(qǐng)人報(bào)告試驗(yàn)進(jìn)行情況；保證受試者選擇、試驗(yàn)用產(chǎn)品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

 

    八、如何選擇臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法？

 

    特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)的原則。《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)原則上應(yīng)采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，如采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)的，需提供無法實(shí)施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的原因、該試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。

 

    九、《規(guī)范》對(duì)保障受試者權(quán)益作了哪些規(guī)定？

 

    《規(guī)范》對(duì)保障受試者權(quán)益的主要規(guī)定有：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施并有效執(zhí)行；臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性、倫理性必須經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)；所有參與試驗(yàn)人員必須具備相應(yīng)資質(zhì)并經(jīng)過培訓(xùn)合格；受試者對(duì)臨床試驗(yàn)知情同意；試驗(yàn)期間出現(xiàn)的所有不良事件均能得到及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹茫皇茉囌咦栽竻⒓釉囼?yàn)，無需任何理由有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段退出試驗(yàn)，且其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)將獲得治療和（或）相應(yīng)的補(bǔ)償；受試者參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均應(yīng)保密等。

 

    十、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)的觀察例數(shù)、觀察時(shí)間？

 

    為保證有足夠的研究例數(shù)對(duì)試驗(yàn)用產(chǎn)品進(jìn)行安全性評(píng)估，試驗(yàn)組不少于100例。同時(shí)，受試者入選時(shí)，應(yīng)充分考慮試驗(yàn)組和對(duì)照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應(yīng)具有可比性。

 

    依據(jù)研究目的和擬考察的主要實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時(shí)間，原則上不少于7天，且營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

 

    十一、臨床試驗(yàn)的觀察指標(biāo)有哪些？

 

    《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)包括安全性（耐受性）指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)。

 

    安全性（耐受性）指標(biāo)：如胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。

 

    營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：保證適用人群維持基本生理功能的營(yíng)養(yǎng)需求、維持或改善適用人群營(yíng)養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。

 

    十二、是否可以開展多中心臨床試驗(yàn)，如可以，有哪些要求？

 

    《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)。進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)的，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容，臨床試驗(yàn)開始之前對(duì)所有參與臨床試驗(yàn)研究人員進(jìn)行培訓(xùn)。統(tǒng)一臨床試驗(yàn)方案、資料收集和評(píng)價(jià)方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)或各個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)前進(jìn)行校正。臨床試驗(yàn)病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。

 

    十三、《規(guī)范》對(duì)臨床試驗(yàn)期間的不良事件有何規(guī)定？

 

    《規(guī)范》規(guī)定參與臨床試驗(yàn)的研究者及試驗(yàn)單位保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹茫话l(fā)生嚴(yán)重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全，并在確認(rèn)后24小時(shí)內(nèi)由研究者向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗(yàn)單位的倫理委員會(huì)、申請(qǐng)人報(bào)告，同時(shí)向涉及同一臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。

 

    所有不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸及不良事件與試驗(yàn)用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行總結(jié)和分析并撰寫病例報(bào)告。

 

    十四、申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)階段需要提交哪些臨床試驗(yàn)相關(guān)資料？

 

    申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下臨床試驗(yàn)相關(guān)資料包括：國(guó)內(nèi)/外臨床試驗(yàn)資料綜述、合格的試驗(yàn)用產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)文件、知情同意書模板、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃及報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃及報(bào)告、鎖定數(shù)據(jù)庫光盤（一式兩份）、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。