近日，上海海洋大學(xué)徐田軍教授團(tuán)隊(duì)在m6A甲基化對(duì)魚(yú)類(lèi)先天免疫機(jī)制的調(diào)控研究方面取得新進(jìn)展，該成果以《FTO promotes innate immunity by controlling NOD1 expression via m6A-YTHDF2 manner in teleost》為題發(fā)表于Cell子刊《iScience》（DOI: 10.1016/j.isci.2022.105646）。上海海洋大學(xué)博士研究生耿尚為論文第一作者，徐田軍教授為通訊作者。

 

　　m6A是真核生物RNA中的一種表觀遺傳修飾方式。越來(lái)越多的研究表明，m6A對(duì)細(xì)胞功能及生物學(xué)過(guò)程具有重要的調(diào)節(jié)作用，包括影響mRNA代謝、生殖發(fā)育、干細(xì)胞分化及再程序化、生物鐘等。但m6A修飾在低等生物中的功能以及作用機(jī)制尚不清楚。

 

　　FTO已被證明是一種可以擦除mRNA內(nèi)部m6A的去甲基化酶，該課題組以低等生物魚(yú)類(lèi)為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)FTO以依賴于其去甲基化酶活性的方式改善了魚(yú)類(lèi)機(jī)體抵御病毒和細(xì)菌入侵的能力。基于MeRIP-seq高通量測(cè)序結(jié)果，該課題組將FTO的靶基因錨定到魚(yú)類(lèi)NLR信號(hào)通路中的重要免疫受體NOD1，并發(fā)現(xiàn)FTO可以擦除NOD1的m6A修飾，進(jìn)而避免m6A識(shí)別蛋白YTHDF2對(duì)NOD1的降解，最終提高了機(jī)體的先天免疫和抗病能力。

 

　　長(zhǎng)期以來(lái)，該課題組圍繞魚(yú)類(lèi)RNA開(kāi)展了系列研究，在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了數(shù)十篇魚(yú)類(lèi)RNA調(diào)控機(jī)制的原創(chuàng)性論文。本研究工作首次闡述了m6A修飾在魚(yú)類(lèi)先天免疫過(guò)程中的分子調(diào)控機(jī)制，研究結(jié)果為開(kāi)展魚(yú)類(lèi)的疾病防控和免疫防治奠定了基礎(chǔ)。

 

　　（供稿：水產(chǎn)與生命學(xué)院）