一、關(guān)于兒童微小青春期

    出生時(shí)，下丘腦-垂體-性腺（睪丸或卵巢）軸作為體內(nèi)重要內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)之一，雖還不像成年人那般穩(wěn)定，但已基本完成建立。出生前，在母親體內(nèi)由于胎盤產(chǎn)生大量的雌激素，使該系統(tǒng)暫時(shí)被擱置。出生后，隨著臍帶被剪斷，胎兒與母親失去了連接的紐帶，胎兒內(nèi)分泌系統(tǒng)必須開始學(xué)會(huì)獨(dú)自承擔(dān)重任。離開母體后不久，尤其是未來的男子漢們，在數(shù)分鐘之內(nèi)就開始調(diào)試其生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的運(yùn)行功能，分泌的雄激素水平最高可達(dá)到正常成年男性水平的低值。此時(shí)，睪丸輕度增大、有陰莖勃起，甚至可一過性地表現(xiàn)為顏面少許粉刺，此現(xiàn)象可持續(xù)到約半歲左右；與男嬰相比，女嬰的反應(yīng)稍慢一些，但也要在幾小時(shí)之內(nèi)開始調(diào)試自己的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。此時(shí)，這一系統(tǒng)還不十分穩(wěn)定，可間斷地分泌雌激素。在此期間，雌二醇水平可波動(dòng)于0到50pg/ml（相當(dāng)于正常成年女性的雌激素水平下限）之間。部分對(duì)雌激素敏感的女嬰可出現(xiàn)較明顯的乳房發(fā)育。由于雌激素水平的波動(dòng)，甚至極少數(shù)女嬰還可出現(xiàn)類似青春少女月經(jīng)的少許出血現(xiàn)象。這些表現(xiàn)一般持續(xù)時(shí)間不長并且不十分明顯，但可出現(xiàn)在2歲之前。嬰幼兒期的這種表現(xiàn)，極其類似于真正青春發(fā)育的過程。因此，醫(yī)學(xué)上形象地把它稱之為“微小青春期（minipuberty）”.可以把微小青春期看成是數(shù)年之后真正的“大”青春期的一次小型預(yù)演。目前，對(duì)微小青春期的實(shí)際意義并不十分清楚，其表現(xiàn)也因人而異。常常被我們忽略，但它的的確確是存在于我們生命早期的一種生理現(xiàn)象。

    二、關(guān)于兒童性早熟

    性早熟是個(gè)相對(duì)的時(shí)間概念，是指第二性征出現(xiàn)的年齡比同時(shí)代、同種族、同性別的正常人群要早。正常人群的青春發(fā)育年齡隨時(shí)代而不同，有不斷提前的趨勢。就目前而言，女孩在8歲前出現(xiàn)明顯的第二性征和/或9歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征和/或一側(cè)睪丸容積≥4ml,就被認(rèn)為是性早熟。提示應(yīng)該進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)檢查，以除外體內(nèi)存在的影響健康的疾病。

    三、兒童性早熟的種類

    性早熟有各種不同的分類方法。為指導(dǎo)病因診斷和治療，臨床上主要根據(jù)其發(fā)病機(jī)制不同分為：中樞性（真性）性早熟和周圍性（假性）性早熟。中樞性性早熟與真正的青春發(fā)育過程完全相同，它有下丘腦-垂體-性腺（睪丸或卵巢）軸系的參與，能產(chǎn)生生殖細(xì)胞，可具有生育的能力；周圍性性早熟僅有性激素作用導(dǎo)致的第二性征發(fā)育，沒有下丘腦-垂體-性腺軸系的參與，不能產(chǎn)生精子或卵子，因而不具備有生育的能力。真性性早熟的發(fā)生原因復(fù)雜，既可因顱內(nèi)感染、外傷或腫瘤等器質(zhì)性疾病觸動(dòng)青春發(fā)育的“開關(guān)”所致，也可是找不到任何原因的所謂特發(fā)性的中樞性性早熟；周圍性性早熟導(dǎo)致第二性征發(fā)育的性激素可來自體內(nèi)或體外。體內(nèi)可來自分泌性激素的各種腫瘤，體外可來源于食物或藥物。

    根據(jù)第二性征發(fā)育的程度分為：完全性（真性）性早熟、部分性（假性）性早熟、單純性乳房發(fā)育、單純性陰毛早熟等。

    根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸是否真正啟動(dòng)分為：促性腺激素依賴性（真性）和促性腺激素非依賴性（假性）性早熟兩類。用長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）進(jìn)行治療，前者有效，后者則無效。

    總之，各種分類方法之間可有相互重疊。

    四、關(guān)于單純?nèi)榉吭绨l(fā)育和嬰兒會(huì)發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育

    單純?nèi)榉吭绨l(fā)育是指女孩僅有乳房發(fā)育提前，不伴有其他性征（如陰毛、腋毛）的出現(xiàn)，也沒有骨齡的提前和生長加速。大多數(shù)發(fā)生在6個(gè)月~2歲年齡嬰幼兒，常為微小青春期所致。

    單純?nèi)榉吭绨l(fā)育也可以發(fā)生在兒童期（2~8歲），發(fā)生機(jī)制與嬰幼兒期不完全相同。除了下丘腦-垂體-性腺軸不穩(wěn)定外，兒童期發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育可能與以下因素有關(guān)：長期高蛋白飲食、環(huán)境中類雌激素污染物的影響、攝入含有性激素的食物、經(jīng)常接觸與性有關(guān)的傳媒。可以明確的是，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育者下丘腦-垂體-性腺軸尚未完全啟動(dòng)。

    五、關(guān)于兒童假性早熟

    周圍性性早熟也稱假性性早熟或促性腺激素非依賴性性早熟，是指患兒僅有第二性征的發(fā)育提前，而無性腺功能（排卵或精子生成）的成熟，無下丘腦-垂體-性腺軸的真正啟動(dòng)，而是與下丘腦GnRH無關(guān)的內(nèi)或外源性性激素水平升高有關(guān)。其性早熟癥狀往往是某種基礎(chǔ)疾病的臨床表現(xiàn)之一，并非為一種獨(dú)立性的疾病。因此，對(duì)假性性早熟患者的治療，應(yīng)切斷產(chǎn)生性激素的來源，用治療中樞性性早熟的藥物-長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）治療無效。

    假性性早熟的病因很多，無論男孩或女孩，分泌性激素的生殖腺腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥或腫瘤和攝入或反復(fù)大量地接觸外源性性激素是引起假性性早熟的最常見病因。

    六、關(guān)于女孩乳房發(fā)育規(guī)律

    女孩出生至青春發(fā)育成熟，生理的情況下有3個(gè)年齡段可見乳房發(fā)育性增大。第一個(gè)是新生兒生后1周內(nèi)，可見乳房腫大，觸之質(zhì)地稍硬，甚至有少量乳汁溢出；此狀態(tài)是母體的雌激素經(jīng)胎盤進(jìn)入兒體所致，出生后來自母體的雌激素很快被孩子自身代謝清除，故無需處理。2周后腫大的乳房自然消退，民間認(rèn)為要擠壓出乳汁使其消退的處理是錯(cuò)誤的。第二個(gè)乳房會(huì)自然增大的年齡段是嬰兒期。女嬰的卵巢在出生時(shí)已具備分泌雌激素的功能，但雌激素分泌要接受來自腦部的指令，此控制系統(tǒng)稱之為下丘腦-垂體-性腺軸，3個(gè)月末的胎兒此系統(tǒng)已具備調(diào)節(jié)功能。出生后早期，下丘腦-垂體-性腺軸功能處于相對(duì)生理性活躍狀態(tài)，下丘腦-垂體會(huì)活躍地釋放信號(hào)使卵巢分泌雌激素，使部分女嬰在沒有任何外界因素干擾下，乳房發(fā)育增大。此狀態(tài)被稱之為“微小青春期”,但此時(shí)乳房直徑一般不超過2-3厘米，而且不會(huì)進(jìn)行性增大，不需任何治療，數(shù)月后自行消退。1歲后此活躍狀態(tài)逐步抑制（使增大的乳房自行逐步消退），至兒童期其功能基本靜止。此后乳房再次發(fā)育是真正的青春期開始。中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)，兒科內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組2005年組織了全國九大城市的青春發(fā)育調(diào)查，結(jié)果顯示，中國城市女童青春期乳房發(fā)育開始的平均年齡是9.2歲（7.7-10.95歲），與國際上青春發(fā)育年齡提前的年代趨勢一致。

    七、單純?nèi)榉吭绨l(fā)育不會(huì)影響兒童生長發(fā)育

    對(duì)乳房早發(fā)育，最重要的是排除真性（中樞性）和假性（外周性）性早熟。一般來說，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育會(huì)自然消退，不會(huì)對(duì)兒童的生長發(fā)育造成不良影響，故不需要治療。但是，避免有害因素的刺激和加強(qiáng)隨訪是有必要的。家長必須注意，有一部分在最初診斷為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育患兒也有可能同時(shí)有潛在病因，若此種病因不及時(shí)去除而長期存在，乳房持續(xù)不消退抑或繼續(xù)增大，有可能會(huì)繼發(fā)真性性早熟。如果發(fā)生了真性性早熟，則會(huì)影響兒童的終身高和心理健康。因此，應(yīng)強(qiáng)調(diào)定期復(fù)診，拍X-光片復(fù)查骨齡、行子宮和卵巢B超，必要時(shí)行LHRH激發(fā)試驗(yàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)真性性早熟，并治療潛在疾病。

    八、關(guān)于雌激素及其類型

    雌激素是調(diào)節(jié)機(jī)體生理機(jī)能的重要信使物質(zhì)。體內(nèi)雌激素主要有雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇 （E3）三種。E2是婦女體內(nèi)的主要雌激素。雌激素可促進(jìn)女性第二性征的發(fā)育，如乳房發(fā)育、子宮內(nèi)膜增厚、月經(jīng)周期形成等，同時(shí)雌激素對(duì)男性生殖系統(tǒng)如精子發(fā)育等也具有重要作用，對(duì)維持男性骨骼健康也是必需的。

    九、雌激素有哪些來源

    雌激素是人體或動(dòng)物機(jī)體自然產(chǎn)生的類固醇甾體激素，也可經(jīng)口腔攝入通過消化道吸收，還可透過皮膚或黏膜吸收。

    十、關(guān)于國內(nèi)牛奶雌激素含量的研究

    有報(bào)道顯示我國市售盒裝液態(tài)牛奶雌二醇激素含量117-199.3±42.5ng/l,孕酮含量為0.49-2.81±0.4ug/l.