近日，美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究人員在Nature上發(fā)表了題為“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章，發(fā)現(xiàn)酒精代謝產(chǎn)物對大腦組蛋白的乙酰化作用，為治療酒精濫用及預防胎兒酒精綜合癥提供了新的方法和策略。
許多研究表明，表觀遺傳調(diào)控取決于代謝狀態(tài)，并涉及特定的代謝因子。在神經(jīng)元中，組蛋白的乙酰化依賴于代謝物乙酰輔酶A，它是由染色質結合的乙酰輔酶A合成酶2（Acetyl-CoA synthetase 2，ACSS2）催化乙酸鹽產(chǎn)生的。值得注意的是，肝臟分解酒精導致血液中乙酸鹽含量迅速增加，因此酒精是人體乙酸鹽的主要來源。所以，神經(jīng)元中的組蛋白乙酰化可能受到源自酒精的乙酸鹽的影響。
研究人員在小鼠體內(nèi)使用穩(wěn)定同位素標記，闡明酒精代謝導致大腦中組蛋白快速乙酰化的過程。該過程依賴ACSS2，將酒精代謝產(chǎn)生的乙酰基直接“沉淀”到組蛋白上。當給小鼠注射重標乙酸鹽時，會觀察到類似的乙酰化過程。當孕鼠暴露于同位素標記的酒精時，標記的乙酰基會結合到妊娠胎兒腦的組蛋白上。在離體的原代海馬神經(jīng)元中，胞外乙酸誘導與學習記憶相關的轉錄程序，這些程序對ACSS2抑制敏感。該研究表明酒精代謝通過ACSS2對大腦中組蛋白進行乙酰化和基因調(diào)節(jié)之間發(fā)生直接聯(lián)系。（摘譯自Nature, Published: 23 Oct 2019）
地區(qū)：
魯公網(wǎng)安備 37060202000128號
