近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所肉羊遺傳育種科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)揭示了山羊無(wú)翼型MMTV整合部位家族成員4（Wingless-type MMTV integration site family, member 4, WNT4）可變剪接體的產(chǎn)生及對(duì)顆粒細(xì)胞增殖的調(diào)控機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表在《國(guó)際生物大分子雜志（International Journal of Biological Macromolecules）》（IF=8.025，中科院1區(qū)top期刊）上。

 

　　據(jù)團(tuán)隊(duì)首席儲(chǔ)明星研究員介紹，WNT4作為WNT蛋白家族重要的配體之一，在哺乳動(dòng)物卵巢發(fā)育、顆粒細(xì)胞成熟和卵母細(xì)胞發(fā)育中具有重要的調(diào)控作用。在之前的研究中發(fā)現(xiàn)，在云上黑山羊中WNT4存在兩個(gè)可變剪接體，且對(duì)山羊卵巢功能具有影響，但其具體作用分子機(jī)制仍不清楚。

 

　　在本項(xiàng)研究中，研究人員首先對(duì)山羊WNT4的可變剪接體進(jìn)行了鑒定，然后通過(guò)構(gòu)建體外卵泡顆粒細(xì)胞（Granulosa cells, GCs）模型探究了WNT4可變剪接體對(duì)顆粒細(xì)胞增殖的影響，以及富含絲氨酸和精氨酸的剪接因子6（Serine and arginine rich splicing factor 6, SRSF6）對(duì)WNT4可變剪接體的調(diào)控機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在山羊WNT4基因編碼區(qū)存在兩種不同的可變剪接體（WNT4-α和WNT4-β）。在山羊卵泡期卵巢組織中，WNT4-α比WNT4-β的表達(dá)更顯著，說(shuō)明WNT4-α在卵巢中具有更重要的功能。通過(guò)構(gòu)建WNT4-α過(guò)表達(dá)干擾載體探究了WNT4-α在顆粒細(xì)胞增殖中的作用，發(fā)現(xiàn)其通過(guò)WNT/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控顆粒細(xì)胞的增殖。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)SRSF6剪接因子參與了WNT4可變剪接的生成，過(guò)表達(dá)SRSF6后，WNT4-α的表達(dá)被顯著抑制，解釋了WNT4可變剪接體的產(chǎn)生機(jī)制。本研究進(jìn)一步探究了WNT4可變剪接體在山羊顆粒細(xì)胞增殖中的調(diào)控機(jī)制，為卵泡發(fā)育過(guò)程的分子調(diào)節(jié)機(jī)制提供了新的信息。

 

　　本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程、國(guó)家肉羊產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系、云南省科技計(jì)劃等項(xiàng)目支持。客座研究生王鵬為第一作者，儲(chǔ)明星研究員和劉玉芳博士后為共同通訊作者。

 

　　原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813022026411