近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院姜雨教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合動(dòng)物醫(yī)學(xué)院趙善廷教授和新疆畜牧科學(xué)院鄭文新研究員在山羊馴化方面取得重要研究進(jìn)展，研究論文“A missense mutation in RRM1 contributes to animal tameness”在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Science Advances》。動(dòng)物科技學(xué)院姜雨教授、王喜宏副教授、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院趙善廷教授和新疆畜牧科學(xué)院鄭文新研究員為共同通訊作者，我校博士生竇鳴樂(lè)、博士畢業(yè)生李鳴和鄭竹清為共同第一作者。

 

　　動(dòng)物的馴化，極大促進(jìn)了人類(lèi)農(nóng)業(yè)文明進(jìn)程。在馴化過(guò)程中，野生動(dòng)物在馴化過(guò)程中發(fā)生了很大的變化，如警惕性減弱。是否存在導(dǎo)致行為學(xué)改變的關(guān)鍵遺傳變異，仍然是一個(gè)未解之謎。山羊作為最早馴化的家畜之一，是研究動(dòng)物馴化的重要模型。

 

　　本研究通過(guò)對(duì)現(xiàn)代家羊和野生群體進(jìn)行全基因組范圍的比較分析，確定了山羊全基因組上最強(qiáng)的受選擇信號(hào)區(qū)位于15號(hào)染色體上一段80kb的區(qū)域，包含兩個(gè)蛋白編碼基因STIM1和RRM1。這兩個(gè)基因與神經(jīng)遞質(zhì)運(yùn)輸和胚胎時(shí)期的神經(jīng)管發(fā)育相關(guān)，且該基因座與人類(lèi)兒童攻擊性行為相關(guān)，故推測(cè)該受選擇區(qū)可能與馴化行為相關(guān)。

 

　　馴化動(dòng)物與對(duì)應(yīng)野生物種的差異表型的檢測(cè)，以及相關(guān)基因型的鑒定一直是研究動(dòng)物馴化研究的“關(guān)隘”，尤其行為表型。但是，基于新疆畜牧科學(xué)院存有的一個(gè)珍貴的野山羊與家山羊的F2雜交群，本研究檢測(cè)了雜交個(gè)體的逃逸距離，即動(dòng)物可容忍人靠近的最近距離。相關(guān)分析揭示逃逸距離與STIM1-RRM1座位單倍型顯著相關(guān)。

 

　　為進(jìn)一步篩選山羊馴服行為相關(guān)的關(guān)鍵遺傳變異，本研究分析了約70個(gè)不同歷史時(shí)期古代樣本中STIM1-RRM1座位的突變情況，發(fā)現(xiàn)位于RRM1第8外顯子的錯(cuò)義突變RRM1I241V在6500年前的樣本中首次被檢測(cè)到，并在4000年前的家羊中迅速固定。然而在整個(gè)四足動(dòng)物近四億年的進(jìn)化過(guò)程中，該位點(diǎn)高度保守，幾乎沒(méi)有改變過(guò)。該突變位點(diǎn)位于RRM1蛋白關(guān)鍵二聚化結(jié)構(gòu)域，并臨近S-site，以及結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)顯示RRM1I241V改變RRM1第236到246位氨基酸的疏水力。

 

　　最后，本研究通過(guò)CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)構(gòu)建了RRM1I241V突變小鼠模型。其大腦轉(zhuǎn)錄組分析顯示，差異表達(dá)基因主要富集于谷氨酸能突觸等多種神經(jīng)突觸相關(guān)的信號(hào)通路。本研究在西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了小鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，包括馴服行為實(shí)驗(yàn)、高架十字、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和社交實(shí)驗(yàn)等多種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，揭示了該突變影響了小鼠的多種行為表型。

 

　　綜上，本研究篩選得到位于RRM1基因且在物種中高度保守位點(diǎn)上的遺傳變異RRM1I241V，結(jié)合多組學(xué)分析、基因編輯小鼠模型的構(gòu)建以及多種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，揭示了在山羊馴化過(guò)程中，RRM1I241V 對(duì)山羊行為產(chǎn)生重大影響。這是首次將馴服行為和具體的基因突變關(guān)聯(lián)起來(lái)，對(duì)研究動(dòng)物的行為改變具有啟示意義，或?qū)θ祟?lèi)精神疾病的治療有借鑒意義。

 

　　本研究得到十四五國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專(zhuān)項(xiàng)“主要農(nóng)業(yè)動(dòng)物優(yōu)異種質(zhì)資源形成與演化機(jī)制” （2022YFF1000100），國(guó)家自然科學(xué)基金（U21A20247和32002140）以及陜西省自然科學(xué)基金（2021JCW-11和2022TD-10）等項(xiàng)目共同資助。

 

　　原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf4068