近日，中國(guó)工程院院士張改平院士團(tuán)隊(duì)在權(quán)威雜志Plant Biotechnology Journal發(fā)表了題“Rice-produced classical swine fever virus glycoprotein E2 with herringbone-dimer design to enhance immune responses”的研究論文。該研究論文以水稻胚乳表達(dá)經(jīng)典豬瘟病毒E2為例，描述了一種簡(jiǎn)單、高效的疫苗設(shè)計(jì)策略。通過(guò)水稻表達(dá)“人字形”E2二聚體（ht-rE2 dimer），闡明水稻表達(dá)系統(tǒng)具備精準(zhǔn)表達(dá)體外設(shè)計(jì)蛋白的潛力。其表達(dá)E2二聚體具有病毒囊膜蛋白的天然構(gòu)象和高效的抗原活性，同時(shí)具備安全性、易于大規(guī)模生產(chǎn)和低成本的特點(diǎn)。本研究為水稻生產(chǎn)動(dòng)物疫苗的分子設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。

 

　　黃病毒科瘟病毒屬的病毒嚴(yán)重危害全球動(dòng)物健康，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。經(jīng)典豬瘟病毒（CSFV）是第一個(gè)被報(bào)道的由瘟病毒引起的病原體，CSFV屬于單股正鏈RNA囊膜病毒。目前批準(zhǔn)的CSFV疫苗大多是減毒活疫苗，該疫苗的安全性、長(zhǎng)期保護(hù)作用及CSFV凈化等問(wèn)題仍有待解決，而大多數(shù)商品化亞單位疫苗免疫應(yīng)答水平較低，需要大劑量和多次注射，這可能導(dǎo)致浪費(fèi)動(dòng)物的免疫潛力，且存在潛在的副作用。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)一種安全、高效、低劑量和穩(wěn)定性高的疫苗。

 

　　本研究提出了一種簡(jiǎn)單高效的二聚體疫苗設(shè)計(jì)策略，并以CSFV E2為例驗(yàn)證疫苗設(shè)計(jì)的可行性（圖1）。通過(guò)水稻胚乳表達(dá)ht-rE2 dimer，并在小鼠，兔子和豬的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證疫苗的免疫應(yīng)答水平和疫苗效力。結(jié)果顯示，接種兩次284 nght-rE2 dimer疫苗或一次接種5.12 μg ht-rE2 dimer疫苗均可有效保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬免受病毒攻擊。值得注意的是，低劑量284 ng ht-rE2 dimer疫苗免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體滴度是減毒活疫苗的32倍，且E2特異性抗體的免疫持續(xù)期長(zhǎng)達(dá)180天以上。進(jìn)一步研究表明，該疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答不受動(dòng)物母源抗體的影響（圖2）。通過(guò)晶體結(jié)構(gòu)和小角度X-線(xiàn)散射的方法，驗(yàn)證ht-rE2 dimer“人字形”二聚體排布符合預(yù)期，且該結(jié)構(gòu)具有兩個(gè)完全暴露的雙受體結(jié)合域（圖3）。由于瘟病毒與HCV在結(jié)構(gòu)和功能上有許多相似之處，因此瘟病毒常被用作HCV的替代模型被廣泛研究。綜上所述，該研究為HCV和其他黃病毒科病毒疫苗的設(shè)計(jì)提供理論基礎(chǔ)，同時(shí)論證了水稻生產(chǎn)平臺(tái)在獲得綠色健康藥物中具有良好的應(yīng)用前景。

 

　　許倩茹博士和馬凡舒博士為本文的共同第一作者。河南農(nóng)業(yè)大學(xué)、龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室、北京大學(xué)現(xiàn)代農(nóng)學(xué)院張改平院士和河南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院的張二芹副教授為本文的共同通訊作者。本研究得到了河南省重大科技專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。

 

　　原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pbi.14152