產(chǎn)業(yè)的活力，來自于創(chuàng)新，對于保健食品行業(yè)來說，創(chuàng)新創(chuàng)什么？怎么創(chuàng)？一直是保健食品人苦苦求索的方向。國家有關(guān)監(jiān)督管理部門同樣也是在保障大的食品安全的前提下，嚴(yán)格監(jiān)管的同時，努力為行業(yè)的長足發(fā)展謀劃著。近來，國家市場監(jiān)督管理總局就《保健食品人群食用試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則（2020年版）征求意見稿》、《保健食品功能評價指導(dǎo)原則（2020年版）征求意見稿》等四個文件公開征求意見，其中《保健食品功能評價指導(dǎo)原則（2020年版）征求意見稿》就保健食品功能評價的主題內(nèi)容和適用范圍，保健食品功能評價的基本要求，保健食品動物試驗(yàn)的基本要求，保健食品人體試食試驗(yàn)的基本要求，和評價保健食品功能時需要考慮的因素等五個方面公開征求意見。其中，關(guān)于保健食品動物實(shí)驗(yàn)的基本要求如下：

 

　　1 對實(shí)驗(yàn)動物、飼料、實(shí)驗(yàn)環(huán)境的要求

 

　　1.1 根據(jù)各項實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動物。常用大鼠和小鼠，品系不限，應(yīng)使用適用于相應(yīng)功能評價的動物品系，推薦使用近交系動物。

 

　　1.2 動物的性別、周齡依實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量要求為小鼠每組10－15只（單一性別），大鼠每組8－12只（單一性別）。

 

　　1.3 動物及其實(shí)驗(yàn)環(huán)境應(yīng)符合國家對實(shí)驗(yàn)動物及其實(shí)驗(yàn)環(huán)境的有關(guān)規(guī)定。

 

　　1.4 動物飼料應(yīng)提供飼料生產(chǎn)商等相關(guān)資料。如為定制飼料，應(yīng)提供基礎(chǔ)飼料配方、配制方法，并提供動物飼料檢測報告。

 

 

　　各種動物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個劑量組中，其中一個劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量（折算為每公斤體重的劑量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30倍（特殊情況除外），受試樣品的功能實(shí)驗(yàn)劑量必須在毒理學(xué)評價確定的安全劑量范圍之內(nèi)。

 

 

　　必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。灌胃給予受試物時，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的特點(diǎn)和受試物的理化性質(zhì)選擇適合的溶媒（溶劑、助懸劑或乳化劑），將受試物溶解或懸浮于溶媒中，一般可選用蒸餾水、純凈水、食用植物油、食用淀粉、明膠、羧甲基纖維素、蔗糖脂肪酸酯等，如使用其他溶媒應(yīng)說明理由。所選用的溶媒本身應(yīng)不產(chǎn)生毒性作用，與受試物各成分之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，且保持其穩(wěn)定性，無特殊刺激性味道或氣味。如無法灌胃則可加入飲水或摻入飼料中給予，并計算受試樣品的給予量。

 

　　應(yīng)描述受試物配制方法、給予方式和時間。

 

　　在這里，我向您介紹一種新的脊椎類模式動物明星：斑馬魚。

 

　　斑馬魚，一種身材玲瓏?yán)w細(xì)的熱帶淡水魚，因其體側(cè)長有像斑馬一樣縱向的暗藍(lán)色與銀色相間的條紋而得名。它長3-4cm，紡錘形，頭小而尖，短吻，原產(chǎn)于喜馬拉雅山南麓的印度、巴基斯坦、孟加拉和尼泊爾等南亞國家。它是環(huán)境監(jiān)測的哨兵，是生物發(fā)育學(xué)家的助手，是臨床醫(yī)學(xué)研究的新秀。 （圖一：斑馬魚照片）

 

　　斑馬魚作為一種新型的模式動物，其具有其他動物不可比擬的優(yōu)勢，它被美國國立衛(wèi)生院列為繼小鼠和大鼠之后的第三大模式生物，并且受到歐美食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可，通過GLP認(rèn)證。OECD認(rèn)定斑馬魚胚胎毒性測試為評價化學(xué)品毒性最敏感的體內(nèi)方法。至今OECD和ISO共發(fā)布了10項魚類（斑馬魚）化學(xué)品毒性檢測標(biāo)準(zhǔn)。特別值得一提的是，根據(jù)歐盟動物保護(hù)法，出生5天以內(nèi)的斑馬魚胚胎和幼魚不屬于動物，可用于替代哺乳動物測試，符合3R（替代、減少、優(yōu)化）原則。

 

　　由于斑馬魚飼養(yǎng)成本低、產(chǎn)卵量大，加之體外受精、發(fā)育周期短、透明易觀察等優(yōu)點(diǎn)，已在基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)、食品安全、環(huán)境保護(hù)等眾多領(lǐng)域有了廣泛應(yīng)用。近年來，斑馬魚作為國際公認(rèn)的，適于功效性評價的新型脊椎類模型動物，可為各種食品評測安全性和其他功效屬性。

 

　　斑馬魚生理、發(fā)育和代謝與哺乳類動物高度相似，基因與人類基因的同源性達(dá)87%，能可靠模擬和預(yù)測人類生理、病理過程（圖二：斑馬魚基因與人類基因的同源性87%）。而且，斑馬魚是公認(rèn)的生態(tài)毒理學(xué)模型。在上個世紀(jì)70年代，國外已經(jīng)開始應(yīng)用斑馬魚進(jìn)行重金屬和有機(jī)物的急性毒性研究。同時，除了毒性，斑馬魚還被用來評估食物成分的生物活性等。我們看到，越來越多的生物活性成分在食物中被日益發(fā)現(xiàn)，通過一些活性成分的配比形成的特殊食品已漸漸走入人們的生活。與此相關(guān)的，食品研究領(lǐng)域存在著許多難題，例如：如何區(qū)分活性化合物，如何推斷活性化合物是否具有生物學(xué)特性，并且其安全性是否可靠等。所以研究確認(rèn)食品的有效活性成分，并對其進(jìn)行安全性評價，是目前食品研究領(lǐng)域的一個重要內(nèi)容。包括對食品、食品提取物和從食品中分離出來的分子進(jìn)行功能測試等。

 

 

　　斑馬魚檢測技術(shù)是FDA、EPA、EURL ECVAM等國際組織認(rèn)可的檢測技術(shù)，并在《Nature》等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。很多國外公司如默克、諾華、強(qiáng)生等均擁有自己的斑馬魚實(shí)驗(yàn)室，用于他們的產(chǎn)品研發(fā)。目前，在中國，斑馬魚技術(shù)連續(xù)獲得中國科技部“重大新藥創(chuàng)制”專項資助，已頒布斑馬魚實(shí)驗(yàn)相關(guān)的13個標(biāo)準(zhǔn)，并且在食品安全性評價、活性成分篩選及作用機(jī)制研究等方面被廣泛應(yīng)用，如代謝異常、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)等相關(guān)的營養(yǎng)保健食品的研發(fā)與檢測上發(fā)揮著有效作用。（表一：可以用斑馬魚評價的保健食品功能）

 

　　表一：可以用斑馬魚評價的保健食品功能