7月16日，江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)所“動物支原體感染與黏膜免疫創(chuàng)新團隊”首席馮志新研究員與中國藥科大學(xué)周湘副教授和張超副研究員合作在國際頂級期刊《Small》（工程技術(shù)一區(qū)，影響因子13.281）上在線發(fā)表了題為“Long- Residence Pneumonia Vaccine Developed Using PEG-Grafted Hybrid Nanovesicles from Cell Membrane Fusion of Mycoplasma and IFN-γ- Primed Macrophages”的研究論文。該文章報道了一種可高效、靶向激活細(xì)胞免疫的支原體新型疫苗研發(fā)策略。

 

　　豬支原體肺炎是由豬肺炎支原體引起的呼吸道疾病，由于其經(jīng)常與PRRS、圓環(huán)病毒等其它病原混合感染，給養(yǎng)豬業(yè)造成了重大的經(jīng)濟損失。目前減毒活疫苗和滅活疫苗已經(jīng)投入使用，其中滅活疫苗與活疫苗相比雖然更安全，但主要誘導(dǎo)的是體液免疫，免疫效果較弱。近些年發(fā)現(xiàn)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在支原體感染相關(guān)呼吸道疾病的保護中發(fā)揮了關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，因此，研制安全且能有效誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的支原體疫苗是當(dāng)務(wù)之急。

 

　　本研究通過膜融合技術(shù)將豬肺炎支原體的細(xì)胞膜與IFN-γ處理過的巨噬細(xì)胞膜進行混合并加以聚乙二醇修飾后形成膜融合的支原體疫苗（PEG-IM-MP）。體外免疫實驗發(fā)現(xiàn)骨髓來源樹突細(xì)胞（BMDC）攝取PEG-IM-MP后被活化，釋放細(xì)胞因子IL-6和IL-12p40，活化的BMDC可進一步刺激CD8+T細(xì)胞增殖；轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明E26轉(zhuǎn)化特異性序列（ETS）調(diào)控的Ccl2/3通路對PEG-IM-MP誘導(dǎo)BMDC活化起到重要作用。體內(nèi)分布結(jié)果顯示PEG-IM-MP經(jīng)皮注射后聚集于腋下淋巴結(jié)，且PEG修飾能顯著延長疫苗在淋巴結(jié)中的駐留時間。體內(nèi)免疫實驗表明，PEG-IM-MP能有效激活淋巴結(jié)中的DC，并激活支原體特性的CD8+T細(xì)胞，同時還能誘導(dǎo)記憶性CD8+T細(xì)胞。小鼠攻毒實驗結(jié)果表明PEG-IM-MP能有效預(yù)防支原體感染，且該保護效果與CD8+T細(xì)胞密切相關(guān)。

 

　　本研究圍繞納米囊泡技術(shù)開發(fā)了新型支原體疫苗，并在體內(nèi)外對其誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫保護作用進行了系統(tǒng)的評估，可以為后期支原體相關(guān)疫苗的開發(fā)提供實驗基礎(chǔ)和理論依據(jù)，得到了國家自然科學(xué)基金和江蘇省自然科學(xué)基金項目的資助。

 

　　江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)所張珍珍助理研究員為第一作者，馮志新研究員、周湘副教授和張超副研究員為共同通訊作者，江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)院為第一單位。

 

　　文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202101183