近日,畜牧獸醫(yī)所畜禽重大疫病防控創(chuàng)新團隊在病原學國際TOP期刊《PLoS Pathogens》上發(fā)表題為“Swine NONO Promotes IRF3-mediated Antiviral Immune Response by Detecting PRRSV N Protein”的研究論文,揭示了宿主抗病毒免疫蛋白NONO在抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒方面的重要作用及關鍵新機制,為該病的防控提供新的靶點。
豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)引起的豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)是一種導致母豬流產(chǎn)、死胎和仔豬呼吸道癥狀的疾病,嚴重威脅養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展。不包含POU結構域的八聚核苷酸結合蛋白(NONO)是果蠅行為/人類剪接蛋白家族成員,參與多種細胞內(nèi)的生物學進程。NONO在PRRSV感染過程中的功能還未見報道。
本研究通過病毒感染實驗發(fā)現(xiàn),NONO能夠顯著抑制PRRSV復制,篩選出NONO是IRF3的正調(diào)節(jié)因子,增強了IFN-β的表達及其啟動子活性。進一步發(fā)現(xiàn),NONO通過與PRRSV N蛋白互作,促進了IFN-β信號通路的活化。以前的研究報道N蛋白作為PRRSV感染過程中免疫抑制因子,拮抗IFN-β信號通路,本研究表明,NONO作為橋梁蛋白,可以識別并利用細胞核中的N蛋白,形成N-NONO-IRF3復合物,增強IRF3的磷酸化水平,上調(diào)IFN-β信號通路,從而逆轉了N蛋白拮抗IFN-β信號通路的功能。本研究發(fā)現(xiàn)了豬NONO蛋白通過識別PRRSV N蛋白促進IRF3介導的抗病毒免疫反應的關鍵機制,為預防和控制PRRSV感染提供了新的思路和方法。
我院畜牧獸醫(yī)研究所畜禽重大疫病防控創(chuàng)新團隊在站博士后姜丹丹為本文的第一作者,杜以軍和齊靜為共同通訊作者。該研究得到山東省自然科學基金重大基礎研究項目和面上項目(ZR2021MC139, ZR2021ZD08, ZR2023MC076)等的資助。
原文鏈接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012622